(Letöltés: Bevezetés a toxikológiai vizsgálatokba PDF formátum)
A toxikológiai vizsgálatok egységesen meghatározzák azokat akörülményeket, amelyek fennállása esetén az új gyógyszerekkel és/vagyeszközökkel kapcsolatos vizsgálatok elvégzése szükséges. Az ajánlásokfigyelembe veszik az ismert kockázati tényezőket, valamint a tervezettjavallatokat és az expozíció időtartamát. Az olyan szabványok betartása,mint az ISO 10993, segít feltárni az olyan potenciális kockázatokat, mint arákkeltő, genotoxikus és reprotoxikus hatások. Ezenkívül a szabványokbetartása növelheti az érzékenységet és csökkentheti az általánosbiztonsági értékelésekhez szükséges kísérleti állatok számát.
A toxikológia az élő szervezetekre a kémiai anyagok által gyakorolt hatásoktanulmányozásának tudománya. Magában foglalja a kémiai anyagoknakvaló expozíció hatására jelentkező tünetek megfigyelését ésdokumentálását. A toxikológia a szervek struktúrájára, illetve működéséregyakorolt hatásuk leírása révén jellemzi a gyógyszerek vagy eszközöktoxicitási profilját.
👉 A toxikológiai kockázat meghatározása: egy meghatározott szintűexpozíció hatására bekövetkező meghatározott mértékű káros reakcióvalószínűsége. A toxikológiai veszély meghatározása: egy vegyület vagyanyag káros biológiai reakciót válthat ki, figyelembe véve a reakció jellegétés a kiváltásához szükséges dózist.
A toxikológiai vizsgálatok segítenek a gyógyszerek vagy eszközökbiztonsági határértékének megállapításában. Ez nagy segítséget jelent aklinikai vizsgálatok paramétereinek meghatározásában, ami hozzájárul abiztonság maximalizálásához és a kockázatok csökkentéséhez. Atoxikológiai tesztek nemcsak az időtartam, az adminisztrációs utak és adózisok növelése tekintetében segítenek a klinikai vizsgálatoktervezésében, de támogatják a klinikai megfigyelés paraméterinekmegállapításátis (pl. mely szerveket szükséges alaposan megvizsgálni). Atoxikológiai vizsgálatokkal:
- Értékeljük a toxicitás súlyosságát és visszafordíthatóságát.
- Megismerjük a dózistartományok és az expozíció közöttikapcsolatokat.
- Meghatározzuk, hogy egy biológiai gyógyszer toxicitása dózisfüggő-e,és ha igen, milyen mértékben.
- Megvizsgáljuk, hogy mely fajok tesztelhetők.
- Tanulmányozzuk a kémiai anyagok és fizikai tényezőkkölcsönhatását az élő szervezetekkel, amelyek megzavarhatják asejtek működését vagy szerkezetét, illetve molekuláris-, sejt-vagyszövetszintű javítási mechanizmusokat indíthatnak be.
Az ISO 10993 szabványsorozat olyan eljárást határoz meg, amelyneksegítségével az orvostechnikai eszköz gyártója azonosítani tudja azorvostechnikai eszközzel kapcsolatos biológiai veszélyeket, felmérheti ésértékelheti az e veszélyekkel kapcsolatos kockázatokat, ellenőrizheti ezeketa kockázatokat, és nyomon követheti az ellenőrzések eredményességét azorvostechnikai eszköz teljes életciklusa során.
Az ISO 10993-17:2002 szabvány leírja az orvostechnikai eszközökbőlkioldható anyagok megengedhető mennyiségei meghatározásának módját.Standardok származtatásához, illetve standardok hiányában a megfelelőhatárértékek számításához készült. Egy szisztematikus munkafolyamatot írle, amivel az orvostechnikai eszközökben jelen lévő toxikológiailagveszélyes anyagokazonosított kockázatai kvantifikálhatók.
Az e szabványban meghatározott eljárás, követelmények, kritériumok ésmódszerek arra szolgálnak, hogy a következő–a végtermék általánosbiológiai kockázatértékelése során hasznos–információkat nyújtsák:
- az egészséget potenciálisan károsító összetevők jelenléte;
- a legrosszabb expozíciós esetre vonatkozó becslés(ek) az egyeskémiai összetevő(k) tekintetében annak megállapításához, hogy azokokozhatnak-e jelentős egészségkárosodást;
- egy kémiai összetevő meghatározott időtartamra vonatkozó, atesttömeg vagy a testfelület alapján meghatározott, az egészségetjelentősen nem károsítónak tekintett tolerálható beviteli vagytolerálható kontakt szintjének levezetése;
- az expozíciós adatok értékelése minden olyan kémiai összetevő(k)revonatkozóan, amely(ek) nem okoz(nak) jelentős egészségkárosodást,vagy pedig káros dózist jelent(enek) vagy jelenthet(nek).
Az ISO 10993-17 szabványban foglaltak szerint az azonosított kioldódóanyagokkal kapcsolatos kockázatokat a kockázatok számszerűsítésével ésaz expozíció tűrhető szinteken belüli korlátozásával kezelik. A tolerálhatószintek megállapításának folyamata a következő alapvető lépésekrebontható:
- átfogó szakirodalmi kutatás elvégzése az egészséget érintővégpontra vonatkozóan;
- akiindulási pont meghatározása (általában NOAEL);
- a beviteli útvonalra és az expozíció időtartamára jellemző tolerálhatóbevitel (TI) levezetése;
- a tolerálható expozíció (TE) kiszámítása a célbetegek alcsoportjairavonatkozóan;
- szükség esetén a kezdeti TE módosítása a felhasználhatóság,előnyök stb; figyelembevétele érdekében;
- a végső TE összehasonlítása a potenciálisan kioldható anyag becsültlegrosszabb expozíciós esetével, és a biztonsági határérték (marginof safety, MOS) kiszámítása.
Végül az ISO 10993-17 legújabb felülvizsgálata kibővíti az előző változatotazzal, hogy tisztázza, mikor van szükség toxikológiai kockázatértékelésre,hogyan kell kiszámítani egy vegyi összetevő legrosszabb expozíciós esetét,és mikor kell az egészségkárosodás előfordulásának valószínűségét máseszközökkel vizsgálni. (pl. gyakorisági dózis-válasz (ha rendelkezésre áll),valószínűségi dózis-válasz vagy biológiai vizsgálat).
Az ISO 10993-1 és az ISO 10993-18 nemzetközi szabványok azorvostechnikaieszközök biológiai értékelésére vonatkozó iránymutatásokattartalmaznak.
👉 Az ISO 10993-1 a kémiai információkat a biokompatibilitásértékelésének első, alapvető fontosságú lépéseként határozza meg-abiológiai vizsgálatok elvégzése előtt. 2018-tól minden eszköz esetébenkötelező meghatározni a „kémiai információ”-kat.
Az ISO 10993-1 elsődleges célja az emberek védelme az orvostechnikaieszközök használatából eredő potenciális biológiai kockázatokkalszemben. Az orvostechnikai eszközök biológiai értékelésére vonatkozószámos nemzetközi és nemzeti szabványból és iránymutatásból állítottákössze. Célja az orvostechnikai eszközök biológiai értékelésének akockázatkezelési folyamat keretében történő leírása, az egyesorvostechnikai eszközök átfogó értékelésének és fejlesztésének részeként.
👉 Az ISO 10993-18 által ismertetett eljárás egy eszköz (vagy anyag)jellemzésére vonatkozóan:
- az anyagösszetétel azonosítása;
- az anyagösszetétel (azaz a kémiai összetevők) jellemzése;
- jelentés készítése az összetevőkre vonatkozó információkról aklinikai felhasználás során a betegek esetén potenciálisan jelentkezőkockázat értékelésének támogatására.
Az ISO 10993-18 meghatározza az orvostechnikai eszközök összetevőinekazonosítására ésszükség esetén mennyiségi meghatározására vonatkozókeretrendszert, amely lehetővé teszi a biológiai veszélyek azonosítását,valamint az anyagösszetevőkből eredő biológiai kockázatok becslését ésellenőrzését, a kémiai jellemzés általános fokozatos megközelítésétalkalmazva.
👉 Az ISO 10993-17:2002 szabvány ismerteti az orvostechnikaieszközökből kioldható anyagok megengedhető mennyiségeimeghatározásának módját. Standardok származtatásához, illetvestandardok hiányában a megfelelő határértékek számításához készült. Egyszisztematikus munkafolyamatot ír le, amivel az orvostechnikaieszközökben jelen lévő toxikológiailag veszélyes anyagok azonosítottkockázatai kvantifikálhatók.
Ezek a szabványok átfogó keretet biztosítanak az orvostechnikai eszközökgyártásához felhasznált anyagokkal kapcsolatos potenciális toxikológiaikockázatok értékeléséhez, és segítenek a gyártóknak a lehetségeskockázatok azonosításában és mérséklésében. A gyártók számáraelősegítik orvostechnikai eszközeik biztonságosságát a betegekszámára,és a mellékhatások kockázatának közvetlen csökkentését.
A toxikológiai vizsgálatok a gyógyszerfejlesztés alapvető részét képezik,ami képzett tudósok és szakemberek közreműködését igényli. AMedistrinél mélyreható ismeretekkel rendelkezünk a toxikológiaivizsgálatokkal kapcsolatban, ezáltal elő tudjuk segíteni az Ön eszközévelszemben támasztott szabályozási követelményeknek való megfelelést.
🎯 Ha többet szeretne megtudni a Medistrinél végzett toxikológiaivizsgálatokról, keresse fel a www.medistri.swiss honlapunkat, vagy vegyefel a kapcsolatot közvetlenül a munkatársainkkal a contact@medistri.swisscímen.
- A Medistri csapata
#Medistri